多肽合成

在一项新的研讨中，来自中国上海科技大学、美国密歇根大学和南加州大学等研讨机构的研讨人员提醒了一种在人类代谢中起着关键作用的大脑蛋白的准确外形，这可能为更好地治疗瘦削和其他代谢性疾病翻开了大门。他们着重关注的这种蛋白称为黑素皮质素受体4（melanocortin 4 receptor, MC4R）。

相关研讨发表在2020年4月24日的Science期刊上，论文标题为“Determination of the melanocortin-4 receptor structure identifies Ca2+ as a cofactor for ligand binding”。

（图片来自Science,2020）

MC4R经过控制几能量以脂肪的方式贮存起来而在调理人体的能量均衡中起着至关重要的作用。编码MC4R蛋白的基因发作突变是招致早期瘦削的最常见的遗传缘由，大约每1500人中就有1人遭到影响。

此前，人们至少开发出了四种靶向人类黑素皮质素受体的药物。其中的一种药物----Setmelanotide---作用于MC4R，可用于治疗稀有的综合征性瘦削（syndromic obesity）。但是它还缺乏以治疗更常见的瘦削，比方饮食性瘦削（dietary obesity）。

在这三个研讨机构的协作下，这些研讨人员解析出MC4R的构造，并发现了这种蛋白的一些意想不到的特征，从而提醒了它如何分离其他分子并与之互相作用。比方，他们发现钙离子既与MC4R分离，也与这种受体分离的主要分子分离。这个分离钙离子的例子对Stevens和他的团队来说是第一次，虽然他们已解析出这一大类蛋白的许多成员的构造。

开发出Setmelanototide的Rhythm Pharmaceuticals公司的前首席科学官Lex Van Der Ploeg（未参与这项新的研讨）以为，这些发现为基于构造设计黑素皮质素受体家族的冲动剂和拮抗剂开拓了一条新的道路。Van Der Ploeg说，“这些发现能够使得开发黑素皮质素受体靶向药物用于多样化的治疗应用成为可能。”

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