多肽合成是什么?多肽合成原理如何运作
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2020年05月18日
摘要:多肽合成​又叫肽链合成,是一个固相合成次第普通从N端(氨基端)向 C端(羧基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中中止的称为液相合成法。多肽的合成主要分为两条途径:化学合成多肽和生物合成多肽。

  多肽合成又叫肽链合成,是一个固相合成次第普通从N(氨基端)C(羧基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中中止的称为液相合成法。多肽的合成主要分为两条途径:化学合成多肽和生物合成多肽。

 

多肽合成的原理


  多肽合成就是如何把各种氨基酸单位按照自然物的氨基酸排列次第和衔接方式衔接起来。由于氨基酸在中性条件下是以分子内的两性离子方式(H3+NCH(R)COO-)存在,因此,氨基酸之间直接缩合构成酰胺键的反响在普通条件下是难于中止的。

 

  氨基酸酯的反响活性较高。在100℃下加热或者室温下长时间放置都能聚合生成肽酯,但反响并没有定向性,两种氨基酸a1a2的酯在聚合时将生成a1a2…、a1a1…、a2a1…等各种恣意次第的混合物。

 

  为了得到具有特定次第的合成多肽,采用恣意聚合的方法是行不通的,而只能采用逐步缩合的定向多肽合成方法。普通是如下式所示,即先将不需求反响的氨基或羧基用恰当的基团暂时维护起来,然后再中止衔接反响,以保证多肽合成的定向中止。


 多肽合成是什么?多肽合成原理如何运作

  

   式中的XQ分别为氨基和羧基的维护基,它不只可以防止乱接副反响的发作,还具有能消弭氨基酸的两性离子方式,并使之易溶于有机溶剂的作用。

 

  Q在有的情况下也可以不是共价衔接的基团,而是由有机强碱(如三乙胺)同氨基酸的羧基氢离子组成的有机阳离子。Y为一强的吸电子基团,它能使羧基活化,而有利于另一氨基酸的自由氨基,对其活化羧基的羧基碳原子中止亲核进攻生成酰胺键。

 

  由此所得的衔接产物是N端和C端都带有维护基的维护肽,要脱去维护基后才干得到自由的肽。假设肽链不是到此为止,而是还需求从N端或C端延长肽链的话,则可以先选择性地脱去XQ,然后再同新的N维护氨基酸(或肽)C维护的氨基酸(或肽)中止第二次衔接,并依次不时重复下去,直到所需求的肽链长度为止。

 

  关于长肽的多肽合成来说,普通有逐步增长和片段缩合两种伸长肽链的方式,前者是由起始的氨基酸(或肽)开端。每衔接一次,接长一个氨基酸,后者则是用N维护肽同C维护肽缩合来得到两者长度相加的新的长肽链。

 

  关于多肽合成中含有谷氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、半胱氨酸等等带侧链功用团的氨基酸的肽来说,为了避免由于侧链功用团所带来的副反响,普通也需求用恰当的维护基将侧链基团暂时维护起来。


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