多肽合成

口服多肽，口服多肽有效吗？口服多肽有哪些？口服活性多肽

肽是短链氨基酸，存在于我们的身体、植物或细菌中，以控制多种功用。一些肽被用作药物，如胰岛素，它控制糖的代谢；环孢霉素，它能抑止移植后的器官排挤反响。超越40种多肽曾经被批准作为药物，产生数十亿美圆的收入。目前有数百种以肽为根底的药物正在停止临床实验。

但是这些药物肽简直都不能口服。由于缩氨酸是食物的重要组成局部，胃和肠道中有无数的酶能够降解它们，这意味着大多数以肽为根底的药物不能经过胃肠道。

研讨人员希望产生更稳定的多肽，环肽的末端经过化学桥衔接在一同，这使得它们比线性肽更稳定，由于它们的主链柔韧性较差，因而更难被酶攻击。2018年，EPFL的Christian Heinis课题组开发了一种名为双桥肽的新方式的肽，其中的肽被两个提供更高稳定性的化学桥环化。虽然获得了胜利，但大多数这样的肽在肠道中大量的蛋白酶作用下依然是不够稳定的。

如今，Heinis的团队曾经开发出一种新办法，能够从数十亿双桥肽中辨认出那些能够分离疾病目的并在胃肠道酶中坚持活性的肽。该办法发表在Nature Biomedical Engineering杂志上，触及三个步骤。

首先，数十亿个基因编码的随机肽序列被两个化学桥环化，这两个化学桥对肽的骨架施加构象约束，使它们更难以被酶攻击。其次，这个肽库暴露在牛肠道的酶中，以消弭一切那些不稳定的肽。最后，科学家们将目的蛋白浸入幸存肽池中，以找出那些与目的疾病相分离的蛋白。Heinis说："这有点像大海捞针，而这种办法让这一切变得简单。"

经过这种办法，研讨人员初次胜利研发出可以抵御胃肠道合成的靶向肽。例如，他们以药片的方式给老鼠注射了一种抑止血栓酶构成的先导肽，血栓酶是一种重要的抗血栓构成靶点。肽在胃和肠内坚持完好，即便它抵达血流的数量很少，但大局部肽在整个胃肠道内坚持完好。这是设计口服肽药物的关键一步。

Heinis的团队如今正在应用这种新办法来开发直接作用于胃肠道目的的口服肽，这意味着它们不需求进入血液。"我们专注于胃肠道的慢性炎症性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎以及细菌感染。我们曾经胜利地产生了针对白细胞介素-23受体的抗酶肽，这是这些疾病的一个重要靶点，在没有任何口服药物的状况下影响了全世界数百万患者。"

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