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经过活细胞表面糖链编辑技术完成药物受体糖基化功用研讨
6月1日,中国科学院上海药物研讨所黄蔚课题组在Nature子刊Nature Chemical Biology上发表了题为Selective N-glycan editing on living cell surfaces to probe glycoconjugate function 的文章,报道了一种选择性编辑活细胞外表糖链构造的战略与办法,用于GPCR类药物受体糖基化调控和功用研讨,为开展靶向药物受体糖基化的干预手腕提供了新的技术工具。
细胞外表膜蛋白具有各种糖基化修饰,参与了蛋白的折叠、转运、跨膜、蛋白互相作用、细胞通讯等多种功用。但是,复杂多样的糖链构造限制着准确的功用解析,特别在药物受体糖基化研讨范畴缺乏有效工具,限制了基于受体糖基化的药物干预手腕的开展。
针对这一科学问题,黄蔚课题组树立和开展了细胞外表受体糖链编辑办法与技术,应用各类Endo糖苷酶及其突变体的底物选择性,分别对细胞外表糖链停止亚型选择性“删除”和“插入”操作,完成对膜蛋白糖基化的构造编辑。同时,分离N-糖链限制性的Lec4 CHO细胞系,该技术可取得均一构造糖型的膜受体,用于研讨准确的糖链构造对GPCR受体二聚化、内吞、配体分离、信号通路等功用的影响,为基于受体糖基化的干预提供了理论根据和技术手腕。
上海药物所黄蔚课题组长期从事蛋白糖基化调控(Nat. Protoco. 2017, 1702; Org. Biomol. Chem. 2016, 9501; J. Am. Chem. Soc. 2012, 12308)、细胞外表糖链编辑(Nat. Chem. Biol. 2020, doi.org/10.1038/s41589-020-0551-8)、糖构造药物(Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 6678; J. Med. Chem. 2018, 286)等方向研讨。该课题组博士后唐峰和高级工程师周芒为该研讨论文的共同第一作者,黄蔚和周芒为共同通讯作者。上海药物所研讨员黄锐敏、周虎和华东师范大学教授阳怀宇分别在细胞成像、质谱剖析和GPCR功用研讨中给予了技术支持,为论文协作作者。该项目取得国度自然科学基金、国度“严重新药创制”专项、“博新方案”等赞助。
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