多肽合成

研究背景及目地乳腺癌是女士最普遍的肿瘤,在全世界恶性肿瘤至死病症中稳居第二,近些年其发病率持续升高。乳腺癌最普遍的迁移位置是骨,乳腺癌骨转移病人在末期会产生骨疼、病理性骨折、神经压迫等骨有关病症,比较严重危害病人存活品质和愈后。乳腺癌的骨转移是一个繁杂的全过程,现阶段对于乳腺癌骨转移尚沒有特效的用药治疗方式。寻找能够 防止和医治骨转移的靶标变成肿瘤治疗的重中之重。

KISS1遗传基因是是90年代由LeeJH等在恶变黑色素瘤细胞中做为抑癌基因发觉的,一九九七年,LeeJH等再度报导了KISS1转染人乳腺癌MDA-MB-435细胞对细胞迁移的抑制效果。KISS1基因编码含145个碳水化合物的肽链,可水解反应成不同长短的肽精彩片段,总称之为Kisspeptins,在其中Kisspeptins-10(KP-10)是最短且特异性最強的活性多肽。Kisspeptins的蛋白激酶被取名为GPR54,和大部分的G蛋白偶联反应蛋白激酶一样,GPR54由398个碳水化合物构成,产生7次跨膜结构工程。G蛋白偶联反应蛋白激酶是现阶段销售市场上很多药品的医治靶标。

研究KISS1/GPR54在乳腺癌骨转移全过程中的作用机制有可能为治疗乳腺癌骨转移寻找一个靶标。研究内容及方式在该试验中,大家根据对从癌症基因图普数据库(TCGA)得到 的很多的乳腺癌病人样版数据信息开展生物信息学剖析,发觉了在Luminal型乳腺癌中GPR54的表述显著上升。大家对来源于TCGA的乳腺癌样版数据信息中ER,PR,Her2的表述状况开展归类比照,并对源自临床医学的118例继发性乳腺癌标本采集开展免疫组化上色方式检验GPR54的表述状况,结果显示ER、PR呈阳性与GPR54的表述高度有关。

另外对乳腺癌骨转移和原发性乳腺癌标本采集中开展GPR54免疫组化上色比照,发觉乳腺癌骨转移标本采集中GPR54高度表述所占比例比原发性乳腺癌标本采集中的高些。GPR54的这类表述状况说明GPR54可能是乳腺癌,尤其是Luminal型乳腺癌骨转移的潜在性医治靶标。大家塑造不同的乳腺癌细胞并运用蛋白质免疫印迹试验发觉GPR54在BT474细胞中高表述,因而大家采用BT474细胞开展下一步细胞和动物实验。在Transwell细胞转移实验中,KP-10对乳腺癌BT474细胞的转移具备显著的促进作用。

运用小白鼠单核细胞破骨细胞分裂模型发觉Kp-10能够 推动乳腺癌细胞诱发的破骨细胞分裂。运用不同浓度值的Kp-10刺激性塑造的BT474细胞发觉,Kp-10能够 推动乳腺癌骨转移协作遗传基因OPN,MMP1,CTGF,IL-11,RANKL的表述。大家进一步运用小白鼠左心房注入模型和踝关节注入模型开展小动物身体试验,根据注入BT474细胞,尾静脉输液Kp-10,并开展生物发光剖析及踝关节X线线片及MicroCT三维重建,数据显示Kp-10能够 显著的推动乳腺癌细胞BT474的骨转移和骨毁坏。研究結果及结果大家发觉了GPR54在Luminal型乳腺癌高表述,与ER、PR呈阳性表述成正比,GPR54高表述于乳腺癌骨转移病人。

根据试验确认了Kp-10能够 推动乳腺癌细胞BT474的转移和推动乳腺癌细胞诱发的破骨细胞分裂,及其KP-10能够 推动BT474细胞迁移协作遗传基因OPN,MMP1,CTGF,IL-11,RANKL的表述。根据小白鼠左心房乳腺癌细胞注入骨转移模型和脊髓腔乳腺癌细胞注入模型确认了Kp-10能够 显著的推动小白鼠身体乳腺癌细胞BT474的骨转移和造成的骨毁坏。提醒大家有可能根据操纵或调节KISS1基因的表达来医治Lumianl型乳腺癌的骨转移和骨毁坏功效。

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