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固相合成多肽的科学研究未来趋势
固相多肽的合成已经有40多年的历史了,但到目前为止,人们只能合成一些短肽链,更不用说随意合成蛋白质了。然而,合成中使用的试剂有毒、昂贵并且是副产物,这总是引起头痛。
而且核糖体上肽链合成的速度和产量在生物体内是惊人的,所以能否根据生物合成蛋白质的原理应用于固相多肽合成(树脂)是一个有趣的问题,这可能是多肽合成未来的发展方向。
固相合成多肽的特点
固相法合成多肽具有明显的优势:简化和加快了多步合成过程;反应可以在简单的反应器中完成,避免了人工操作和重复转移物料带来的损失;
由固相载体的共价键连接的肽链处于合适的物理状态。通过快速过滤和洗涤,避免了液相肽合成中冗长的重结晶和柱分离步骤,避免了中间组分分离纯化过程中的大量损失使用反应物过多,个别反应完成,最终产物可以获得较高的收率;
提高溶剂化程度,降低产品的中间焦点;固体载体上的肽链与微交联的聚合物链紧密混合,产生互溶效应,不利于肽自聚集热力学的发展。
固相多肽合成过程中的主要问题是固相载体上的中间杂肽无法分离,导致最终产物的纯度低于液相合成,必须通过可靠的分离方法进行纯化。
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