Larazotide 合成肽介绍
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2020年10月13日
摘要:Larazotide(合成肽)是一种抑制剂多肽,是由8个氨基酸构成的多肽序列,也是目前唯一针对乳糜泻开发的三期临床治疗药物的主要原料。生物体内,Larazotide(合成肽)可以促进乳糜患者肠道细胞正常紧密连接,防止谷蛋白分解产品

Larazotide(合成肽)是一种抑制剂多肽,是由8个氨基酸构成的多肽序列,也是目前唯一针对乳糜泻开发的三期临床治疗药物的主要原料。生物体内,Larazotide(合成肽)可以促进乳糜患者肠道细胞正常紧密连接,防止谷蛋白分解产品酒精溶解蛋白进入体循环,引起炎症反应。固拓生物的所有产品只用于科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务。


Larazotide的分子量:725.83

Larazotide 合成肽介绍


生物活性


在体外


Larazotide抑制了Caco-2和IEC6细胞中的AT-1002和麦醇溶解蛋白片段引起的带闭锁-1和肌肉蛋白的再分布和再排列。Larazotide抑制AT-1002引导的Caco-2细胞中TEER减少和TJ开放。Larazotide抑制了麦醇溶蛋白13-mer肽的运输,该肽已与乳糜腹有关,跨越了Caco-2细胞单层。另外,顶部应用Larazotide可以抑制基础外侧应用细胞因子引起的TJ透过性增加。


在体内


在体内对麦醇溶蛋白敏感的HLA-HCD4/DQ8双转基因鼠进行测试时,Larazotide抑制了麦胶蛋白诱导的肠中巨食细胞的积累,保持了正常的紧密连接结构。


实验参考方法


细胞分析


将Caco-2细胞接种到12孔板上,生长21-28天,直到完全分化。将Caco-2细胞单层的顶部和基础外侧隔室在Hank、S平衡盐溶液(HBSS)37℃下预孵化30分钟。将含有或不含AT-1002(7mm)的7.5mmLY和HBSS中浓度不同的醋酸拉诺肽(5、10、12.5、15mm)的处理溶液加入各单层的顶部分室,在37℃温育,50转,180分钟。孵化结束时,从基础外侧隔离室取出样品,在荧光板读数器中分别在485nm和535nm的激发和发射波长下进行分析。计算每次治疗的LY通道增加,对未处理的比较表现

固拓生物还没有独立确认这些方法的准确性。仅供参考。


Animal Administration


老鼠


HLA-HCD4/DQ8鼠(每组n=10)用500μg溶于0.02mm乙酸的50μg完全弗氏佐剂中的麦胶蛋白敏感(ip)之后,用麦醇溶解蛋白(2mg/鼠),+/-治疗,2×/周强饲养鼠7周。第一组接受醋酸拉唑肽(250μg/老鼠)第二组和第二组接受AT-1002(250μg/老鼠)和麦醇溶解蛋白,第三组只加入麦醇溶解蛋白。一组非敏感对照(CFA,只有ip)用米饭强烈饲养。最后灌胃24小时后,将小肠组织安装在Ussing室,用于测量电参数(Isc、电导)和大分子运输(辣根过氧化物酶[HRP]的通量)。使用特异于巨食细胞限制性细胞表面糖蛋白的F4/80抗体通过免疫组织化学处理组织的巨食细胞计数。


固拓生物还没有独立确认这些方法的准确性。仅供参考。


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