多肽合成

背景及概述

胸腺肽是由胸腺分泌的生物活性的多肽混合物，它含有多种有效成分，可改善机体免疫力，协调内分泌，提高机体对细菌、病毒感染的抵抗力。胸腺β4是胸腺肽β家族中的一员，胸腺β4由43个氨基酸组成，具有亲水性。胸腺肽β4具有多种生物学功能：研究发现，胸腺β4在骨髓干细胞发育成前胸腺细胞阶段诱导末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)活性，调节T细胞分化的胸腺β4可调节肌肉蛋白的动力学变化，通过调节肌肉蛋白G和F的比例。同时，胸腺β4还具有消炎、促进创伤愈合的功效，可促进创伤部位血管生成、胶原沉积等修复过程，使胸腺β4具有较高的医疗价值。

醋酸胸腺肽β4在临床上的应用

1.胸腺β4和肿瘤。

研究表明，醋酸胸腺β4与结肠癌、黑素瘤、纤维肉瘤、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多种肿瘤有关，可协同多种因子促进肿瘤的侵袭和转移。

2.胸腺β4在心脏损伤修复中的作用。

在心肌梗塞急性期，大量心肌细胞缺血坏死，造成心脏功能受损，最终进展为心力衰竭。研究证实，醋酸胸腺β4具有保护心肌细胞的作用。他们观察到胚胎内皮祖细胞(eepcs)可以明显提高乳鼠心肌细胞在缺氧复氧损伤中的生存率(32%±4%到90%±2%)，应用胸腺β4shRNA感染的eepcs对心肌细胞的保护作用下降(45%±7%)的猪心肌缺血再注入损伤模型，应用胸腺β4和eepcs研究表明，在老鼠心肌梗塞模型中，Akt基因修饰的骨髓间充实干细胞(Akt-MSCs)移植后72小时内会影响心脏功能，缺氧Akt-MSCs中编码VEGF、FGF-2、HGF、IGF-I、胸腺β4的基因明显提高，Akt-MSCs主要通过旁分泌胸腺β4等细胞因子保护心脏功能。

在鼠急性心肌梗塞模型中，观察到胸腺β4治疗组的短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)与对照组相比分别提高了60%和100%，体外培养的心肌细胞在加入胸腺β4后的生存时间也比对照组增加了2倍。其机制可能是胸腺β4激活整合素连接激酶(ILK)，与接头蛋白(PINCH)和ILK形成复合物，该复合物使Akt磷酸化激活，磷酸化caspase9和Bad分别失去激活caspase3和阻断Bcl2的能力另外，胸腺β4还可以提高原癌基因Bcl2基因的表现，延长细胞的生存，抑制细胞的枯萎。

3.胸腺肽β4在眼表疾病中的保护作用。

胸腺β4是治疗多种眼表病的新选择。与传统药物相比，胸腺β4的促进增殖作用不容忽视。不仅有效抗炎，还能促进细胞增殖，显着促进眼表伤口愈合，从根本上缓解干眼症状，短期临床试验没有发现不良反应和并发症。此外，醋酸胸腺β4还能抑制各种原因引起的眼表氧化应激损伤。因此，在眼科领域，胸腺β4作为创伤愈合和抗炎治疗药物具有重要的临床意义。但是，目前对胸腺β4促进伤口愈合和抗炎作用机制的研究尚浅，未来需要大量的基础和临床研究，探索其详细作用机制，发现更多潜在的治疗作用和适应症，应用于临床。

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