多肽合成

蛋白多肽类药物具有作用位点专一性强、疗效具体等优点，近年来，其研究与开发已成为生物医学领域的一个热点。双硫键在维持多肽和蛋白质的空间立体结构以及维持它们所决定的生物活性方面具有重要作用。在蛋白质或多肽分子中，二硫键是由两个巯基(-SH)在蛋白质或多肽分子中氧化形成的S-S共价键。肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，能将肽链折叠成特定的空间结构。

肽类分子通常分子量较大，空间结构复杂，在结构上形成二硫键需要两个半胱氨酸在空间距离上接近。另外，巯基在多肽结构中还原态的化学性质是活泼的，易发生其它的副反应，肽链上的其它侧链也可能发生一系列的修饰，因此，由肽链进行修饰的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素，反应机理复杂，可能是自由基反应，也可能是离子反应。

在肽类化合物的二硫键修饰中，分子内或分子间一对二硫键的合成往往比较容易，反应条件有多种选择，如空气氧化、DMSO氧化等温和的氧化工艺，也可采用H2O2、I2、汞盐等激烈的反应条件，反应产物分离容易，纯化收率高。

在多肽合成中，气氧化法制备二硫键是最经典的方法，并在前期研究中取得了良好的效果。用空气氧化的方法，通常是在近中性或弱碱性条件下(PH值6.5~10)，将巯基置于还原态的多肽溶解于水中，反应24小时以上。为减少分子间可能形成二硫键，本方法常需在低浓度下进行。

碘氧化方法在多肽合成中也有广泛的应用，一般将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸溶液中，以碘10~15mol/L为单位，以15mol/L为单位进行氧化，反应15~40min。如果肽链上含有对碘比较敏感的残基Tyr,Trp,Met和His，则氧化条件控制得更精确，在完成氧化后，立即加入维生素C或硫代化硫酸钠去除过量的碘。

如果在一个肽链上形成两对或更多的二硫键，则反应过程会变得比较复杂。为使多肽固相合成，需预先设计几对二硫键形成的次序和方法路线，选择不同的侧链巯基保护基，利用它们的特性差异，逐步氧化形成两对或多对二硫键。常用的巯基保护基包括trt、Acm、Mmt、tBu、Bzl、Mob、Tmob等。列出了由2-氯化钠树脂和Rink树脂作为载体合成多对二硫键的两条路线：

在肽合成过程中，二硫键的形成一直是一个难题，通过不断的研究和积累，我公司已具备相当成熟的多对二硫键合成工艺，目前我公司已能成功合成出三对、四对二硫键的多肽。持续克服实验困难，不断提高产品质量，为达到客户要求而不懈努力是我们一贯坚持的宗旨。

成功案例：

以DC*TSHNGAC*NHSHC*C*SNVC*NTWAHLC*T为序列，成功地用三对二硫键对其进行了修饰。

健康计划(HPLC)分析：

质谱(MS)分析：

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