多肽合成

氨基酸保护基

20种常见的氨基酸，根据侧链可分为脂肪氨基酸(Ala、Gly、Val、Leu、Ile、)、芳香氨基酸(Phe、Tyr、Trp、His)、酰胺或羧基侧链氨基酸(Asp、Glu、Asn、Gln)、碱性侧链氨基酸(His、Arg、Lys)、硫氨基酸(Cys、Met)、醇氨基酸(Ser、Thr)、亚氨基酸(Pro)。多肽化学合成中氨基酸的保护非常重要，直接决定了合成成功的关键。常见的20中氨基酸多带活性侧链，需要保护，一般要求，这些保护基在合成过程中稳定，无副反应，合成结束后可完全定量脱落。合成中需要保护的氨基酸包括Cys、Asp、Glu、His、Lys、Asn、Gln、Arg、Ser、Thr、Trp、Tyr。需要保护的基团:羟基、羧基、氨基、氨基、酰胺基、胍基、消炎、咪唑等。特殊情况下，也有Trp、Asn、Gln、Thr、Tyr等氨基酸不受保护。

图1常见的三种氨基保护基结构

氨基酸侧链保护基团非常多，同一侧链有各种各样的保护基，在不同的条件下可以选择性地去除，这对环肽和多肽的修饰具有重要意义。另外，侧链保护基与选择的合成方法密切相关，液相和固相不同，固相中Boc和Fmoc的战略也不同，从某种意义上看，多肽化学是氨基酸保护基的灵活运用和组合。关于侧链保护基的使用，请参考黄惟德《多肽合成》的相关章节，在此简要介绍Cys、Lys、Asp的几种保护基及其去除方法。Cys最常见的保护基有Trt、Acm、Mob三种，这三种保护基可以完成多对二硫键多肽的合成。Lys最常见的保护基础是Boc、Fmoc、Trt、Dde、Alloc，为固体合成环肽提供了很多正交保护战略。Asp最常见的保护基础是OtBu、OBzl、OMe、OAll、OFm，同样提供多种正交保护战略。

表1亮基常见的保护基

表2氨基常见保护基

表3羧基常见的保护基

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