多肽合成

多肽作为新的治疗分子和优良的药物载体，近年来已广泛应用于癌症治疗、肿瘤影像学和免疫治疗。多肽作为基因/药物载体，具有毒性低、免疫原性低、组织渗透性高、易于合成和修饰的优点。然而，多肽易被各种蛋白酶降解，在血液和肾脏中清除率高，导致体内稳定性差，在实际应用中存在诸多限制。因此，研究人员尝试了各种方法来提高参与生物体循环的多肽的稳定性。今天，固拓拓生物小编总结了提高多肽稳定性的几个有效方法。

多肽结构的修饰

多肽因其特殊的分子结构而在生物体内不稳定。脱酰胺作用容易发生在多肽的主链上，尤其是位于分子表面的酰胺基团更容易被蛋白酶识别和水解。侧链上的氨基酸残基容易发生构象变化，如α-螺旋的解离和盐桥的断裂。所有这些因素导致多肽在体内的长期稳定性。

1.与线性肽相比，环肽具有更好结构稳定性。肽通过二硫键首尾相连形成环肽，或者用半胱氨酸形成分子内小环，使肽链失去游离氨基和羧基，防止被特异性识别末端氨基和羧基的蛋白酶降解。而且，在环化的多肽分子中会形成二硫键或盐桥，这些相互作用会进一步提高多肽的稳定性。

2.用单个或多个氨基酸改变多肽链的主链和侧链之间的结构稳定性主要依靠静电作用，通过替换几个氨基酸可以增强多肽链之间的静电作用。

修饰多肽的两端

修饰多肽两端是保护多肽免受蛋白酶降解的有效策略。多肽的结构稳定性可以通过修饰多肽两端的脂肪链来增强。用PEG修饰多肽可以使多肽隐形。将多肽与无机化合物结合并自组装成纳米颗粒，可以隐藏多肽的C端和N端，从而抵抗氨肽酶和羧肽酶的降解。有疏水修饰和亲水修饰两种方式。’

生物大分子对多肽的修饰

与其他蛋白质相比，白蛋白和IgG在血浆中的半衰期相对较长，因此将多肽与这些蛋白质结合可以延长多肽的半衰期。

物理包裹多肽

除了修饰多肽本身，也可以用高分子物质包裹多肽，在多肽和蛋白酶之间形成屏障，保护其免受蛋白酶切割。

多种修改结合使用

结合各种方法修饰多肽结构，不仅可以提高多肽的稳定性，还可以增强其细胞结合能力、抗肿瘤能力和克服血脑屏障的能力。

目前，多肽的结构修饰是提高其稳定性的有效手段。然而，在多肽的结构修饰中存在一些困难，例如非天然氨基酸取代和环化，这在合成中是费力的或难以实现的。另一个实际问题是，如果只考虑多肽稳定性的因素，很容易忽略多肽生物活性的影响，因此需要在提高多肽稳定性的同时保持或提高多肽的生理活性，这就对结构修饰提出了更高的要求。固拓生物小编认为，根据每种肽的特点，选择合适的修饰或改造方法可能是一种可靠和比较理想的策略。

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