订书多肽合成的技术讲解
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2020年11月18日
摘要:在有机体中,蛋白质和蛋白质间的相互作用可以调节多种生命过程。如病毒自组装、细胞生长、分裂、分化等过程。而且蛋白质间相互作用的界面往往过于庞大,这使得小分子药物难以针对其进行靶向定位,以达到有效、特异性的阻断这种相互作用,显示出良好的治疗效果。

在有机体中,蛋白质和蛋白质间的相互作用可以调节多种生命过程。如病毒自组装、细胞生长、分裂、分化等过程。而且蛋白质间相互作用的界面往往过于庞大,这使得小分子药物难以针对其进行靶向定位,以达到有效、特异性的阻断这种相互作用,显示出良好的治疗效果。蛋白质药物由于难以顺利穿过细胞膜,因而也不能达到直接靶向细胞内相互作用的效果,因此研究人员开始寻找既能进入细胞膜又能达到特定靶向蛋白-蛋白相互作用的新型药物分子,以克服这两种药物的不足。

有研究显示,α-螺旋结构的多肽和富含正电荷的多肽能够穿过细胞膜。然而,一旦从母体中分离出来,它就不能保持原来的二级结构,构象的不稳定导致了它与蛋白质的结合能力下降,而普通的线性多肽又不能穿过细胞膜,容易被水解。在不断的尝试下,Verdine等开发出了一种新结构的多肽,即订书肽,这是一种具有α螺旋状结构的全碳支架,可稳定α螺旋状结构,增强多肽分子与蛋白质之间的相互作用,而且订书肽能穿过细胞膜,不易被水解,与以前的小分子药物和蛋白类药物相比,具有更高的药理活性。

订书肽的合成不同于一般的多肽合成,它是在固相合肽链的过程中,引入两个含α-甲基,α-烯基的非天然氨基酸,然后两个非天然氨基酸发生烯烃复分解反应环化,形成一个碳全支架,形成一个α-螺旋结构的构象,从而合成订书肽。

图中,两个不同构型的非天然氨基酸,包含α-甲基,α-烯基。这类氨基酸的合成一般有:

订书肽的一般合成方法如下:

固拓生物始终坚持顾客为本的经营理念,经过长期的试验积累,不断优化合成条件和纯化工艺,已具备成熟的订书肽合成工艺,有能力向全球供应高质量的订书肽,完全满足客户的各种研发需求。

成交案例:

综合以下结构订书肽。

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HPLC分析:

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MS分析:

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