WILEY:防御肽Cathelicidin LL-37是胰岛淀粉样多肽(IAPP)淀粉样自身组装的纳摩尔抑制剂
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2020年11月27日
摘要:胰岛淀粉样多肽(IAPP)的淀粉样自组装与胰腺炎症,β细胞变性和2型糖尿病(T2D)的发病机理有关。多功能宿主防御肽(HDP)Cathelicidins在炎症中起关键作用。

胰岛淀粉样多肽(IAPP)的淀粉样自组装与胰腺炎症,β细胞变性和2型糖尿病(T2D)的发病机理有关。多功能宿主防御肽(HDP)Cathelicidins在炎症中起关键作用。

WILEY:防御肽Cathelicidin LL-37是胰岛淀粉样多肽(IAPP)淀粉样自身组装的纳摩尔抑制剂


研究人员合成和研究了IAPP,LL-37,加扰的LL-37(scrLL-37)和LL-37片段的一级结构(IAPP具有C端酰胺; LL-37和相关肽具有C端COOH)。IAPP和LL-37序列比对由LALIGN进行;8个相似的残基为蓝色,绿色相同。如图所示:





WILEY:防御肽Cathelicidin LL-37是胰岛淀粉样多肽(IAPP)淀粉样自身组装的纳摩尔抑制剂

胰岛淀粉样多肽(IAPP)的淀粉样自组装与胰腺β细胞变性和2型糖尿病(T2D)的发病机理有关。137个残基的IAPP与胰岛素一起从β细胞分泌出来,并以其可溶形式作为葡萄糖稳态的神经肽调节剂起作用。然而,在T2D的条件下,内在无序但高度淀粉样蛋白形成的IAPP自组装为细胞毒性寡聚物和淀粉样蛋白原纤维,它们介导胰腺炎症和β细胞变性。

为了更好地表征与IAPP相互作用涉及的LL-37区,研究人员使用了覆盖全长LL-37且位置移位一个残基的LL-37十聚体的肽阵列。肽共价附着在载玻片上。14Fluos-IAPP孵育发现了两个簇,每个簇有6-8个连续的IAPP结合片段:第一个在LL-37(1-15)中,第二个在LL-37(18-34)中。每个结合簇中的共同序列部分,即“结合核心”,是位于N端的LL-37(6-10)或FRKSK,以及位于C-内的LL-37(25-27)或KDF。终端部分。这些发现与LL-37解剖研究一致;此外,研究人员确定了介导其与IAPP交互作用的细分。

研究结果表明主要的抗菌和免疫调节多肽与T2D的关键淀粉样多肽之间具有高亲和力的淀粉样蛋白抑制相互作用并为结合抗微生物,免疫调节和T2D相关抗淀粉样蛋白功能的LL-37衍生肽的设计提供了分子基础抗淀粉样蛋白可作为多功能药物的候选药物。


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