多肽合成

在刚去的2020年美国肝病研究年会上(AASLD2020)，日本研究人员介绍了治疗性候补疫苗NASVAC的最新进展。这种候补疫苗的开发其实是三成，从可以查询注册信息来看，这种候补疫苗最早的人体第一期临床研究于2011年5月开始。

乙肝蛋白/肽或活载体开发，耐久性总体良好，暂时弱反应成为难点。

据前期小番健康介绍，NASVAC是含有乙肝表面抗原和核心抗原的治疗性候补疫苗，在开放、III期、随机、治疗对照的临床试验中，NASVAC比Peg-IFN治疗，降低了血清乙肝病毒DNA水平。2020年5月左右，另一项Tupaia模型的研究表明，HBS-S或HBS-L与HBC结合用CVP配制的鼻内免疫，可以引导强大的IgG、IgA、中和抗体和HBV蛋白特异性IFN-γ免疫对策。

除候选疫苗NASVAC外，DV-601是由HBs和HBc抗原组成的治疗性疫苗，在其第一期研究中，发现安全耐久性好，发生了抗病毒反应。HepTcell是免疫治疗性合成研究药物，由9种肽(来自3种不同的HBV抗原(聚合酶、核心和表面)高度保守的地区)构成，旨在刺激HBV携带者的CD4+CD8+T细胞，不考虑HLA的背景。

在其第一期临床研究中，使用IC31(TLR9兴奋剂)佐剂的HepTcell免疫治疗发现具有良好的耐久性，对HBV的T细胞反应增加，但对乙肝表面抗原没有明显影响。以上介绍的一些，加上以前科学普及的GS-4774是蛋白/肽疫苗。世界上还有活载体疫苗TG1050，可以单独分析其作用机制和试验进展。

TG1050是基于腺病毒的治疗性疫苗，表现了3种HBV蛋白(聚合酶、核心和表面抗原)，在老鼠身上显示了(临床前动物模型)的免疫原性和抗病毒作用。在接受核苷类药物(NA)治疗的慢性乙肝第一期临床试验中，TG1050显示出良好的安全性，引导HBV特异性细胞免疫，支持进一步临床评价，特别是联合治疗。

活载体疫苗另一种是AIC649，其第一期临床试验发现，这是灭活的副青春痘病毒(iPPVO)制剂，具有良好的耐久性，可以提高IL-1β、IL-6、IL-8和IFN-γ等级，同时降低IL-10血浆等级。进入1990年代初，世界首次报道质粒DNA诱导质粒代码抗原免疫应对，因此DNA疫苗逐渐成为新的免疫方法和疫苗技术迅速发展的领域。

质粒DNA相比注射蛋白抗原的半衰期短，可以在更长的时间内提供抗原的组织表现，因此可能更好地启动免疫系统。pcmv-S2.S是代码HBV小(S)和中(pre2+S)包膜蛋白的DNA疫苗，摩洛哥和日本研究者于2020年5月11日在《Vaccines》杂志上发表了相关介绍。在10名慢性HBV携带者的第一期临床试验中，耐久性好，可以激活或恢复慢性乙肝携带者T细胞的反应，但这种效果很短，很弱。

pCMV-S2.S-DNA在预防乙肝病毒复发方面的疗效，之后在70名接受核苷类药物有效治疗的患者的第1/2期临床试验中进行了研究。研究结果显示，pCMV-S2.S是安全的，但不能控制HBV免疫响应的复发和恢复。因此，到目前为止，现代科学取得了相当大的进步，但蛋白/肽疫苗的方向和活载体疫苗、DNA疫苗的方向都有很大的抵抗，这也是科学研究攻势的观点，回到开篇候选疫苗NASVAC(蛋白/肽疫苗)的开发时间跨度很长，主要是基于上述原因。

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