多肽合成

当前针对新型冠状病毒的药物研发，涉及中药、化药小分子、抗体药等多个方向，而多肽药物由于分子量小，容易合成，在医药领域也有广泛的应用，今天小编就继续介绍IP创新赢的“抗疫系列”多肽类抗病毒药物。

多肽是由多种氨基酸组成的生物小分子物质，具有较高的活性和较少的副作用，是一种很好的药物候选成分，在免疫调节、抗病毒感染等方面都有广泛的应用。

谈到肽类药物抗病毒感染的机制，那还得从病毒感染的过程说起。该病毒可导致人体疾病，需要满足两个条件：首先进入人体细胞，然后达到一定的数量。

病毒一般包含外壳和基因材料。这些基因物质(核糖核酸RNA或脱氧核糖核酸DNA)可以被理解为促使病毒在细胞内持续复制的指令。

各种病毒的结构示意图

(外层是外壳，其内部弯曲的部分代表基因)

因此，病毒感染的关键步骤是：1.用外壳穿透人体细胞膜；2.将基因物质释放到细胞内；3.利用人体细胞内的物质和营养物质，根据“病毒装配手册”持续地复制病毒；4.将复制后的病毒再从细胞释放出来，感染更多的细胞。(见下图[1])

如不加以抑制，上述过程就会持续循环，身体的正常细胞就会被大量破坏，导致器官功能失调或丧失，或免疫系统产生过度反应，进而引发疾病。

理解了病毒的感染原理，你还能不能概括出这样一种对抗病毒的思路？总之就是一句话：要么让病毒“进不去”，要么就是“出不来”！

首先说一下多肽药物是如何实现让病毒“无法进入”的？

就SARS病毒来说，它的表面有一个特殊的蛋白质结构-S蛋白(上图凸起部分)，当它与人体目标细胞接触时，S蛋白中的病毒多肽1和病毒多肽2就能形成“六条螺旋”，就像一把“钥匙”打开细胞膜(图[2])。

所以，如果通过与病毒肽1或病毒肽2相似的多肽的合成，将病毒自身的多肽伪装起来，竞争性地参与到“六个螺旋束”的形成过程中，使其变形，病毒就无法生成正确的“钥匙”。

据研究报告：人类细胞中有一种叫做“ACE2”的蛋白质，只要将其合成为多肽片段，就能误导和摧毁SARS病毒有限的“钥匙”，这等于给人类细胞加了一个“锁”，从而抑制SARS病毒的感染。[3]

据麻省理工学院三月份在《Biorxiv生命科学论文预印本》中发表的研究结果[4]:ACE2蛋白也被用来进入人类细胞。本文还报道了抑制新冠病毒的肽类药物的研究进展。新冠状病毒的入侵将会给我们带来潜在的威胁。

事实上，漏网病毒总是会进入细胞。所以怎样才能让病毒复制后“出不来”？那是肽类药物所能起到的第二作用。

之前我们已经说过，病毒遗传材料(RNA或脱氧核糖核酸DNA)是病毒在细胞内不断复制的“指南”。根据这一“指南”，完成病毒的复制需要经过基因转录、翻译(将遗传“密码”翻译成蛋白质)、蛋白质的剪切、组装、稳定等步骤。

所以，只要至少对其中一个步骤进行破坏，就可以中断病毒的复制，使其“无法得到”。在以上每一步中，科学家都在努力开发相应的多肽类药物，以实现对病毒的防御。我们相信，近期内，针对新型冠状病毒的多肽类药物将会出现，多肽类药物也将在今后的各种病毒的防治中发挥更大的作用。