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最近,《自然-纳米技术》杂志在线发表了国家纳米科学中心研究员王乐妍和基特在纳米仿生肽药物治疗Her2阳性乳腺癌方面的新进展。林是加州大学戴维斯分校的教授。这篇论文的标题是可变形的Her2靶向纳米卡Sarrestar2信号导致肿瘤死亡。研究人员利用可变形的多肽纳米粒子与仿生细胞外基质构建多肽纳米纤维网络,取得了较好的肿瘤治疗效果,促进了多肽纳米药物的转化过程。
乳腺癌的靶向治疗
在这项研究中,研究人员结合前人的仿生多肽工作(ACSNano,2017,11,4086–4096),设计了靶向Her2并形成细胞外基质样纳米纤维网络的多肽分子,利用配体-受体相互作用诱导的变形和自扩增组装的仿生过程,成功构建了Her2阳性乳腺癌细胞中的纤维网络。该纳米多肽药物对HER2阳性乳腺癌模型小鼠的治疗非常有效。治疗后,小鼠的肿瘤逐渐减少至完全消失,模型小鼠的存活时间大大延长(NatureNanotech,2020,15,145–153)。
KitLam是多肽领域的专家。曾担任血液肿瘤科主任,后来成立生物化学与分子医学科担任主任。他发明的OBOC可广泛用于筛选生物活性多肽(《自然》,1991,354,82–84)。
这项工作是基于王浩的国家纳米中心研究小组提出的活的自组装的想法。前期工作表明,多肽纳米粒子向纳米纤维的转化可以通过调节亲水-疏水平衡在模型小鼠的肿瘤组织中实现,并且停留时间显著增加(Adv.Mater,2017,29,1605869)。
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纳米多肽药物的作用机制具有普遍性,利用现有的膜蛋白药物靶点可以开发出一系列仿生纳米多肽药物。作者已申请相关发明专利。再次需要指出的是,以上抗肿瘤作用主要是基于肿瘤小鼠模型的体内实验,从实验动物模型到临床转化应用还有很长的路要走。
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