前列腺癌新药!基肽酶抑制剂talabostat联合Keytruda在腺癌表型晚期难治性mCRPC疗效令人鼓舞!
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2022年02月23日
摘要:BXCL701(talabostat)是一种首创的(first-in-class)二肽基肽酶(DPP)口服小分子抑制剂,旨在肿瘤微环境(TME)中引发炎症,从而使肿瘤对免疫疗法(如Keytruda)更具反应性。


BXCL701(talabostat)是一种首创的(first-in-class)二肽基肽酶(DPP)口服小分子抑制剂,旨在肿瘤微环境(TME)中引发炎症,从而使肿瘤对免疫疗法(如Keytruda)更具反应性。

 

根据近日在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)上发布的一项研究结果,BXCL701talabostat)与抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合治疗方案在腺癌表型的晚期难治性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

BXCL701是一种首创的(first-in-class)二肽基肽酶(DPP)口服小分子抑制剂,旨在肿瘤微环境(TME)中引发炎症,从而使肿瘤对免疫疗法(如Keytruda)更具反应性。1b/2期研究(NCT03910660)中,将BXCL701Keytruda联合应用于具有腺癌表型的mCRPC患者以及小细胞神经内分泌癌(SCNC)患者。

入组标准包括PCWG3(前列腺癌工作组3)定义的接受12种雄激素受体通路靶向药物(如醋酸阿比特龙和/或恩扎鲁胺)和至少1/线紫杉烷化疗治疗后疾病进展。截至2021927日,共入组40例腺癌患者(26例可评价,12例积极治疗);所有患者均曾接受过紫杉烷化疗和第一代和/或第二代雄激素剥夺疗法,之前的治疗方案中位数为5线。44%的患者仅有骨转移疾病。研究中,患者接受静脉输注Keytruda及口服BXCL701治疗。主要终点是实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1)定义的复合缓解率;循环肿瘤细胞(CTC)从大于5/7.5mL转化为小于5/7.5mLVeridex分析);前列腺特异性抗原比基线下降50%或更高(PSA50)。

中位随访12个月,结果显示,复合缓解率为23%n=6/26,其中2名患者为RECIST定义确认的部分缓解,1名患者为未确认的部分缓解。此外,在19名有可测量疾病的患者中,疾病控制率(DCR)为63%

前列腺癌新药!基肽酶抑制剂talabostat联合Keytruda在腺癌表型晚期难治性mCRPC疗效令人鼓舞!

在至少进行过一次基线后PSA测量的31名患者中,PSA5016%,包括3PSA下降约90%的患者。在8CTC可评估患者中,CTC转化率为25%。所有应答者的肿瘤负担都有所降低,包括6名微卫星稳定的应答者中的5名。

安全性方面,BXCL701Keytruda联合治疗显示出可接受的耐受性。与使用检查点抑制剂的历史对照组相比,没有证据表明免疫相关不良事件增加。与治疗相关的不良事件与细胞因子激活一致,包括低血压、水肿、发热和疲劳。

写到最后

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