如何对多肽药物进行合理设计?
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2022年05月24日
摘要:多肽​是一种由肽键连接的氨基酸组成的化合物。它是生物体内常见的化学活性物质。

多肽是一种由肽键连接的氨基酸组成的化合物。它是生物体内常见的化学活性物质。

 

要确定多肽的二级和三级结构,首先需要得到多肽的晶体。然后,通过丙氨酸取代、构效关系(SAR)等分析方法鉴定必需氨基酸和可能取代的位点。在这个过程中,特别是在制备液体制剂时,识别不稳定氨基酸是极其重要的,应避免异构化、糖基化或氧化反应。

如何对多肽药物进行合理设计?

合理的多肽药物设计的另一个重要方面是改善天然多肽的物化性质,因为天然多肽容易团聚,且水溶性低。在化学设计中应避免容易衰变的疏水基团,这可以通过取代或对特定氨基酸进行N-甲基化来实现。多肽药物如有溶解度问题,应注意多肽的电荷分布、等电点和制剂的pH

 

其他的方法也可以提高多肽的稳定性,如稳定性α螺旋的引入,形成盐桥,或其他化学修饰,如内酰胺桥。

 

一般来说,天然多肽的循环血浆半衰期很短。因此,人们开发了多种延长半衰期的技术。一种技术是限制酶的降解,用其他氨基酸取代多肽中容易被酶裂解的位点。保护酶裂解位点也可以通过增强肽的二级结构来获得,如插入探针或形成环肽。

 

第二种方法是多肽与白蛋白结合使用,可以延长多肽药物的半衰期,降低用药频率,利拉鲁肽成功应用了这种方法。第三种方法是对多肽进行修饰,聚乙二醇(PEG) 修饰多肽的技术已经非常成熟,许多蛋白多肽药物经过修饰后已成功上市,如聚乙二醇修饰干扰素。然而,考虑到安全性和耐受性,聚乙二醇并不是注射的首选。

 

已提出使用植入式装置将药物输送到体内,渗透泵输送系统可对患者进行一年给药一次。该方法为多肽药物的释放开辟了一条新的途径,解决了患者的便捷性和依从性。

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSAKLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITCFAM系列、DOTATAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。

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