多肽合成

中国山西医科大学王召军团队最新研究发现，用于糖尿病治疗的胰高血糖素样肽1和胰高血糖素双受体激动剂—(d-ser2) 胃泌酸调节素可以通过恢复阿尔茨海默病转基因小鼠海马突触功能和theta节律来改善其认知功能。

胰高血糖素样肽1可影响胰岛素信号转导，而胰高血糖素可参与血糖调节，促进胰岛素释放。胰高血糖素样肽1和胰高血糖素在中枢神经系统中广泛存在。当这两个受体被激活时，它们可以保护大脑神经元。有证据表明，胃泌酸调节素是胰高血糖素样肽1和胰高血糖素的双受体激动剂，通过激活胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体促进胰岛素的释放。(d-ser2) 胃泌酸调节素是一种新的胃泌酸调节素衍生物，它用ser取代了oxm第二位置的L-丝氨酸，可以保护oxm不被二肽酶V降解，延长其半衰期。王昭军等前期研究发现(d-ser2) 胃泌酸调节素可稳定海马神经元的钙稳态和线粒体膜电位，有效拮抗淀粉样蛋白β细胞毒性，可提高阿尔茨海默病小鼠的认知能力，但其保护机制尚不清楚。

在本实验中，王昭军等人将(d-ser2) 胃泌酸调节素腹腔注射给9个月大的3xTG阿尔茨海默病小鼠，持续2周。他们发现(d-ser2) 胃泌酸调节素可以有效地降低工作记忆的障碍和恐惧记忆,增加海马CA1区theta节律的强度，减少海马CA1区突触相关蛋白突触相关蛋白突触素和突触后密度蛋白95的表达，和增加在海马CA1区树突棘的数量。这些发现为(d-ser2) 胃泌酸调节素治疗阿尔茨海默病提供了理论依据。

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