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据调查,2016年有6.5亿成人身患肥胖症,2020年有3900万5岁以下小孩过重或过胖。过于肥胖逐渐成为一种全球性多发病,由于它与发展2型糖尿病、心脑血管疾病、中风、癌症和神经衰弱等非传染性疾病的高危有关,早已形成了重要的治疗考验。肥胖症流行及其代谢并发症是个很大的全球公共卫生危害,合理的治疗方法尤其是能够口服的药物不足。
过于肥胖与人均寿命减短、病发率和死亡率增多以及医疗保健系统的经济压力相关。研究者探索能够口服医治肥胖症的多肽,并研究其作用机制。发明了一种叫做D3的9氨基酸多肽,并为无菌小鼠和野生型小白鼠、大鼠和猕猴服用,借以探究D3对身体重量与其他基础代谢参数的干扰。根据16SrRNA扩张序列检测来评价D3对肠胃微生物区系的影响。为了鉴别和验证D3的作用机制,研究者在三种动物模型上作出了回肠转录组分析和分子生物学方法的探索。
用D3处理过的WT(12%)和GF(9%)实验鼠的身体重量都明显减少。D3能改善瘦素抵抗,在饮食引发的肥胖大鼠和猕猴模型中也有此作用。另外,D3处理后,肠道分泌物阿克曼氏菌根据干扰素γ-irgm1轴的含量提升了约100倍,这或许借助降低CD36来深化抑制脂肪的吸收。
总而言之,D3能通过控制食欲和调节肠道微生物群来抑制肥胖的发展。此项研究增加了新的证据,UGN-GUCY2G轴是开发抗肥胖药的隐性医治靶点,并支持数据表明,D3是一种有着竞争力的待选药物,具有较好的稳定性。这样的多肽在人类当中潜在的多效性功效仍需要在以后的研究中得到解决。
写到最后:
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