小分子药物面临的挑战和解决对策(1)
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2022年08月25日
摘要:药物递送策略很大程度推动了药物的治疗与运用。药物治疗行业的快速发展少不了不断前进的递送技术与策略。几十年前,小分子药物是不可缺少的治疗药物,但它们的递送在一定程度上依赖于它们结构的物理化学特性,这十分影响

药物递送策略很大程度推动了药物的治疗与运用。药物治疗行业的快速发展少不了不断前进的递送技术与策略。几十年前,小分子药物是不可缺少的治疗药物,但它们的递送在一定程度上依赖于它们结构的物理化学特性,这十分影响药物的生物利用度,所以增强药物的溶解性,把控它们的释放,改进它们的活性和提升它们的药代动力学是首先要搞定的递送问题。逐渐地,蛋白质、多肽、单克隆抗体、核酸和活细胞等增添了新的治疗功效。但新的功效增添了新的挑战,例如蛋白质和多肽稳定性问题,核酸往细胞中递送效率问题和活细胞的活力和扩增问题等。

一、面临的挑战:

针对小分子药物而言存在最大的问题就是控制PK参数,然后是溶解性和渗透性。此外脱靶导致的毒性问题也是要考虑的问题。对于蛋白、多肽、抗体和核酸药物而言,不仅像小分子似的控制PK参数是核心挑战之外,提高结构稳定性,达到非侵入性的入药是一定要考虑的。降低蛋白和核酸药物免疫原性是不可或缺的问题。

小分子药物面临的挑战和解决对策(1)

二、应对措施

1、药物的自身修饰

利用自身修饰是常见的提高药物递送效率的对策。小分子药物能通过修饰一些功能性基团,例如Ritonavir是一类用作HIV诊治的蛋白酶抑制剂,但通过噻唑修饰优化了代谢稳定性和水溶性。或是可通过修饰从而掩盖一些活性基团,例如Lotensin,一种烷基酯前药,可掩盖可离子化的基团同时增强了整体亲脂性。

针对蛋白和多肽类药物,可以借助改进氨基酸的序列,放入非天然的氨基酸提高自身稳定性。例如去氨加压素,以非天然氨基酸替代一部分天然氨基酸,从而提高稳定性。

小分子药物面临的挑战和解决对策(1)

关于核酸类药物,可以改进密码子和修饰化学核苷酸来提升自身药物稳定性。同时也能偶联小分子提升核酸药物进到细胞的效率。

对于活细胞疗法,可以将细胞固定在病灶位置,比如自体软骨细胞移植技术,或利用微粒和微粒植入物递送细胞,例如用在A型血友病的SIG-001,它是一种新型工程化人类细胞疗法,这些细胞选用生物材料基质进行保护,可避免免疫系统抵触细胞并防止异物反应或纤维化。也可以利用基因工程的技术让细菌分泌治疗疾病的药物。

 

 

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSAKLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITCFAM系列、DOTATAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。

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