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急性移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血细胞移植后威胁人身安全的并发症。借助GLP-2医治能够摆脱因为GVHD导致的L细胞、肠道干细胞和Paneth细胞欠缺;胃肠道内分泌细胞L细胞数量的下降与GVHD病人的预后较差相关。
现阶段所使用的GVHD治疗方式重点是靶向供者的人体免疫系统,科研人员注意到急性GVHD减少了小白鼠和GVHD病人的肠胃GLP-2水准。在许多小鼠模型中,用到GLP-2激动剂,替度鲁肽,诊治可降低新发型急性GVHD和类固醇难治性GVHD的发生,且并不影响移植物抗白血病的功效。
在原则上,GLP-2取代推动了Paneth细胞和肠道干细胞的再生,因此提高抗菌肽的形成并造成微生物组转变。GLP-2扩张肠道类器官,并降低凋亡有关基因的表达。
在接受异基因造血细胞移植的病人中,肠组织活检中L细胞数量少和血清GLP-2水平高和非复发死亡率高相关。
总的来说,本科学研究提醒L细胞是GVHD的一个重要靶点,以GLP-2为核心的急性GVHD治疗方法可以通过提升ISC和PC来修复肠道稳态,并且不破坏移植物抗白血病功能。替度鲁肽有望迎来GVHD免疫抑制疗法的新型联合伴侣,可进行药物临床试验进行验证。
写到最后:
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