多肽合成

肽的耐化学性取决于氨基酸的成分和序列。冻干肽通常比溶液中的对应物更持久。肽的潜在降解方法如下：

1、水解：这通常包含在序列中的Asp中（D）对于肽中的问题，它非常容易脱水形成环形酰亚胺中间体。例如，序列中有Asp。-Pro（DP）在这种情况下，酸催化产生的环形酰亚胺中间体会导致肽链的切割。类似地，序列中存在Asp-Gly（DG）在这种情况下，环形中间体可以水解成异天冬氨酸的原始Asp模式（无害）或潜在的非活性类似物。最后，所有天冬氨酸模式都可以完全转化为异天冬氨酸类似物。在较小的水平上，它含有Ser（S）这个序列还可以形成一个环形酰亚胺中间体，可以最终切割肽链。

2、脱酰胺：这种碱催化反应经常发生在含有Asn的情况下-Gly（NG）或Gln-Gly（QG）在序列中，并遵循类似的Asp-Gly（DG）序列机制。Asn-Gly序列中的脱氨基(胺丢失)产生环形酰亚胺中间体，然后水解产生Asn天冬氨酸或异天冬氨酸类似物。此外，环形酰亚胺中间体可以导致D-Asp或外部消旋转化为AsnD-iso-类似于Asp的东西，所有这些都可能是非活性的。

3、氧化：Cys和Met残留物是经历可逆氧化的主要残留物。半胱氨酸的氧化在更高的pH值下加速，其中硫醇更容易去除质子化，并且容易在链中或链间产生二硫键。使用二硫苏糖醇（DTT）或三(2-羧乙基膦)盐酸盐盐（TCEP）处理可以很容易地逆转二硫键。甲硫氨酸通过化学和光化学进行氧化，产生甲硫氨酸二氧化物，进一步进入甲硫氨酸二氧化物，两者都很难逆转。

4、二酮哌嗪和焦谷氨酸的产生:当二甲基哌嗪的形成通常发生在Gly位于N端的第三位时，尤其是如果Pro或Gly位于1或2位。这种反应涉及到N端氮的亲核攻击在第二氨基酸和第三氨基酸之间的酰胺苄基上，导致二酮哌嗪方法的前两个氨基酸被切割。另一方面，如果Gln位于N端，焦谷氨酸的形成几乎是不可避免的。这是一种类似的反应，其中N端氮攻击Gln的侧链基碳，形成焦谷氨酸肽类似物脱氨基。这种转换也发生在N端含有焦谷氨酸肽类似物。

5、外消旋化:这个术语广泛应用于指氨基酸或肽的手性完整性的整体损失。外消旋化涉及将碱催化对映异构体(通常为L型)的氨基酸转化为L型和D型对映异构体的1型。:1.混合物。在肽生成过程中，这一点比较重要，但成品肽中的问题较少。另外，这种转换很难被发现，也无法控制。

避免或最小化肽降解的一般方法是将肽降解到-20℃或更好-80℃以冷冻干燥的方式储存（如果有的话）。如果肽在水溶液中，应冷冻每个等分样品，以避免冻融。应避免暴露在pH>中 8.但是，如果需要pH>的话 8时融解肽，则应将其暴露最小。

写到最后:

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