多肽合成

GIP是第一个被发现的肠促胰素。目前已知的肠促胰素是GIP和GLP-1。在正常人体内，肠促胰素(饭后)刺激的胰岛素分泌约为胰岛素总分泌的70%。 GIP在整个肠促胰素效应中占2/3，比例远高于GLP-1。

GIP是一种由42个氨基酸残基组成的单链肽激素，由小肠中十二指肠和空肠粘膜的K细胞分泌。主要调节机制是我们进食后，营养物质刺激小肠，小肠内分泌细胞（K细胞）代谢GIP，GIP代谢释放到血液中，GIP在几分钟内迅速上升，达到高峰，但降解速度也很快，最重要的是他会被降解酶-二肽肽酶无处不在Ⅳ（DPP-4）降解。DPP-4.降解GIP和GLP-1一样，从N端第二和第三肽链中切除N端两个氨基酸，成为一种不活性/不刺激胰岛素分泌活性的降解产物。在正常人中，GIP半衰期约7分钟，2型糖尿病(T2)DM）患者甚至更短，由于T2DM患者DPP-4酶表达水平的提高和活性的提高，GIP的半衰期缩短到5分钟。GIP被DP-4酶降解为3-42片段，无肠促胰素作用，不再刺激胰岛素分泌。尽管它没有刺激胰岛素分泌的生物活性，但它保留了与GIP受体相同的生物活性（GIPR）因此，它相当于内源GIPR的拮抗剂。

GLP-受体主要表达在1β细胞，α细胞没有表达，不同于它的GIPR在α和β所有的细胞都有表达式。一些基础研究证实，肠道胰素在肠道摄入营养物质后分泌的肠道胰素含有GIP。GIP可以传达我们的营养摄入信号β细胞、α细胞。因此，GIP可以直接调节人体的新陈代谢。而GIP对于GIP来说也是如此。α细胞跟β细胞调节的比例与营养成分的摄入有关：如果我们主要摄入碳水化合物，GIP将发挥直接作用，即β细胞感知*。随着血糖浓度的上升和GIP的协同作用(GIP作用于GIPR)，增强了GIPR。β细胞中环磷酸腺苷（cAMP）提升葡萄糖依赖感的水平β细胞胰岛素分泌。此外，GIP还可以增加胰岛素的生物合成，促进胰岛素的生物合成，促进胰岛素的生物合成。β细胞生存。其中包括促进促进。β细胞增殖。

GIP跟GLP-不一样，不仅仅是对的β除了细胞的调节，是的α细胞也有直接的调节作用。而GLP-1对α绝大多数学者认为细胞调节是间接的，GLP-1可能通过β细胞分泌的胰岛素，或通过细胞分泌的胰岛素，或通过细胞分泌的胰岛素，δ间接调节细胞分泌的生长抑素α细胞的功能。与GIP不同，它可以直接对待它α细胞生物学调节的原因是细胞的生物学调节α细胞有明确的GIPR表达。

GIP实际上是在代谢胰高糖素α在细胞中，GIPR表达清楚。与GLP-1不同，GIP对胰高糖素的调节非常精细，这取决于身体的不同健康状况和血糖水平

研究表明，在健康受试者中，GIP可以通过葡萄糖来调节胰高糖代谢。主要表现在高血糖状态下，GIP不再显著刺激胰高糖分泌，而GIP在高血糖时是正确的β细胞可以促进胰岛素分泌和C肽释放。相反，GIP可以促进空腹或低血糖状态下的GIP。α细胞胰高糖素分泌。

在正常人中，虽然GIP和GLP-1都是饭后代谢，但两者相互协调，相互影响。GIP和GLP-两者的结合可以最大限度地发挥肠促胰素的作用。

遗憾的是，GIP可成药性很低。在T2DM患者中，达到超生理GIP浓度的滴注未能引起显著的胰岛素分泌反应；因此，GIP滴注不能迅速使T2DM患者的血糖水平正常化。这种缓慢反应可能是由高水平循环葡萄糖引起的（GIPR）引起的。然而，大量数据显示，降低葡萄糖循环水平的药物可以在很大程度上克服GIP的耐药性，为考虑将GIP作为降血糖疗法（如GLP-1.6）的补充铺平了道路。此外，GIPR信号传导阻止呕吐，缓解GLP-1受体（GLP-1R)激活的其他负面副作用。

写到最后:

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