多肽合成

2024-5-21，NMPA显示，Lilly的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro）获批上市，品牌名穆峰达®，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

图1. NMPA官网截图

本次国内获批上市主要基于替尔泊肽的SURPASS系列研究以及III期SURPASS-AP-Combo研究的积极结果。SURPASS-AP-Combo研究纳入了接受二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，其中98.3%为亚裔（n=917），83.4%为中国患者（n=763）。结果显示，治疗40周后，Mounjaro（5mg 10mg和15mg）组患者在减低HbA1c水平和减轻体重方面均非劣于剂量滴定的甘精胰岛素。

其中，替尔泊肽是一种创新的每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，适用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（以下简称：T2DM）患者。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。

减重适应症在路上

Tirzepatide在减重方面也取得了成功，接连4项III期研究达到主要终点。其中，III期SURMOUNT-1研究入组的不伴有糖尿病的肥胖患者平均体重为104.8公斤，平均BMI为38.0kg/m2，94.5%的受试者BMI≥30kg/m2。每周1次皮下注射后，第12周15mg剂量组患者平均减重约8%，第36周减重约16%，第72周Tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg)治疗组患者平均减重最高达到22.5% (24kg)。

图2. NMPA官网截图

2023-07-27，Lilly宣布Tirzepatide（替尔泊肽）用于治疗肥胖患者的SURMOUNT-3研究以及维持肥胖患者体重减轻的SURMOUNT-4研究均达到了主要终点及关键次要终点。这是继SURMOUNT-1、SURMOUNT-2后，Tirzepatide取得的第3、4项成功Ⅲ期研究。

SURMOUNT-3研究结果显示，Tirzepatide达到了所有终点，即给药治疗72周后，与安慰剂相比，Tirzepatide组患者体重较基线降低的百分比更高，并且Tirzepatide组患者达到体重减轻百分比大于5%的比例更高。具体临床数据显示，与安慰剂相比，接受Tirzepatide治疗的患者体重平均减轻了21.1%；加上为期12周的干预期，接受Tirzepatide治疗的患者体重平均减轻了26.6%。此外，Tirzepatide组体重减轻≥5%的患者比例达94.4%，而安慰剂组这一数值仅为10.7%。

2023-11，Tirzepatide获FDA批准用于慢性体重管理，适用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人患者，且这类患者伴有与体重相关合并症，如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病，商品名为Zepbound。目前，Tirzepatide在国内的减重适应症上市申请也获NMPA受理，正在审评中。

结语

SURMOUNT系列临床已验证替尔泊肽全面超越Semaglutide的实力，本次降糖适应症在中国上市意味着替尔泊肽的全球的需求进一步扩大，相比于司美格鲁肽的生物合成法，采用化学合成法的替尔泊肽更容易解决供货短缺的问题，可以预计在今年将进一步放量。