多肽合成

多肽合成是通过逐步加入氨基酸来进行的，固相合成一般是从C端（羧基端）向N端（氨基端）进行。以前的多肽合成是在溶液中进行，称为液相合成法。自1963年Merrifield成功开发固相多肽合成方法以来，这种方法经过不断改进，现已成为多肽和蛋白质合成中常用的技术。它显示出了经典液相合成法所无法比拟的优点，从而大大减少了每一步产品提纯的难度。总体而言，多肽合成主要分为固相合成和液相合成两种方式。

多肽是一种与生物体内多种细胞功能相关的生物活性物质，其分子结构介于氨基酸和蛋白质之间，由多种氨基酸按特定顺序通过肽键连接而成。多肽是指与生物体内细胞功能相关的生物活性物质的总称，广泛应用于功能分析、抗体研究以及药物开发等领域。

多肽合成服务涵盖了标准化学多肽合成、多肽修饰、多肽文库的构建以及重组多肽的表达。逐步固相多肽合成可以合成长度为4到60个氨基酸的多肽，而对于长度超过200个氨基酸的多肽，则采用片段浓缩与连接技术进行合成。

固相合成

1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成（SPPS）的方法。这一方法因其合成过程方便快捷，迅速成为多肽合成的首选，带来了多肽有机合成的革命，并发展成为一个独立的学科——固相有机合成。固相合成的发明同时也推动了肽合成的自动化进程。至1980年代初，世界上第一台真正意义上的多肽合成仪问世。

液相合成

是基于将单个N-α保护氨基酸逐步添加到生长的氨基成分上进行的，通常从合成链的C端氨基酸开始。后续的氨基酸接入通过使用DCC、混合碳酸酯或N-羧基酐等方法完成。碳二亚胺方法涉及使用DCC作为连接试剂，将N-和C-保护氨基酸连接。需要注意的是，这种连接试剂促进了N-保护氨基酸的炭基与C-保护氨基酸自由氨基之间的脱水反应，从而形成肽链，同时生成N,N'-对二甲基氨基脲副产物。然而，该方法因会导致消旋的副反应或在强碱存在时生成5(4H)-氧烷和N-酰脲而受到限制。幸运的是，这些副反应可以被最小化，但尚不能完全消除。为此，可以添加如HoSu或HoBT等连接催化剂。此外，该方法也适用于合成N-保护氨基酸的活性酯衍生物。最终生成的活性酯将自发与其他的C-保护氨基酸或肽反应，形成新的肽链。

写到最后:

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